武汉病毒所两年前已发现冠状病毒感染人现象 石正丽团队连发3篇论文（图）

近日有媒体称，国外新近研究发现蝙蝠可能携带新冠病毒直接感染人，意味此次疫情源头可能直接来自蝙蝠。

记者盘点近年研究成果发现，蝙蝠SARSr-CoV或其他潜在病毒感染人类的首份血清学证据，两年前已得出。

2017年11月底到2018年2月，中科院武汉病毒研究所研究员石正丽团队连续发表3篇论文，表示已发现SARS相关冠状病毒在蝙蝠体内重组的证据，以及人类感染蝙蝠的SARS相关冠状病毒的现象。

石正丽团队通过对云南218位村民的血清测试，提示SARS类冠状病毒有很高的潜力直接感染人，而无需中间宿主。论文还预测，蝙蝠体内的SARS相关冠状病毒“溢出”到人类体内后，可能会引起类似SARS的疾病，建议对相关地区加强监测。

蝙蝠冠状病毒有无直接传人证据？

218云南村民血清采样，6人阳性

近日引发关注的报道中，援引了美国瓦克斯曼微生物研究所所长Richard Ebright教授的解释，称中国菊头蝠的ACE2受体与人体的ACE2受体的相似程度与其他潜在中间宿主是一样的，这表明这次感染了数万人的疫情的源头可能直接来自蝙蝠。

该报道直指中科院武汉病毒研究所研究员石正丽团队两年前做的研究。2017年11月底到2018年2月，石正丽团队连续发表3篇论文（发布平台、中英文名见文末备注），揭示了以云南采样的蝙蝠体内SARS相关冠状病毒的连贯研究成果。

论文通过相关证据，锁定了SARS病毒的源头宿主是蝙蝠。同时，发现SARS类冠状病毒有很高的潜力直接感染人，而无需中间宿主。

为进行人类感染蝙蝠SARS相关冠状病毒的血清检测，在2015年10月，石正丽团队在云南省昆明市晋宁区夕阳彝族乡4个村庄（天井，大风口，绿溪，绿溪新村）收集了218个居民的血清样本。附近有2个蝙蝠洞（燕子洞和石头洞），距离4个村庄在1.1-6.0公里之间。自2011年以来，石正丽团队一直在对这些洞穴中存在冠状病毒的蝙蝠进行纵向分子监视，并发现大量蝙蝠居住，包括被证明是SARS相关病毒主要宿主的菊头蝠（石正丽团队日前发现的与新冠病毒最接近的病毒样本，也采自菊头蝠）。

这个地区没有经历过2002-2003年SARS的暴发，他们在采样过程中也没有受试者表现出任何明显的呼吸道疾病。在这些样本中，女性有139名，男性有79名，中位年龄是48岁。有208人提供了职业数据（占95.4％）：其中85.3％为农民，8.7％为学生。大部分被调查者（81.2％）饲养或拥有牲畜或宠物，并且大多数被调查者（97.2％）曾接触或接触牲畜或野生动物。其中，有20名（9.1％）参与者目睹了蝙蝠在房屋附近飞行，其中一人处理过蝙蝠尸体。

这218个人中，有6人在SARS相关冠状病毒的检测中呈阳性，但是对他们的口腔和粪便拭子及血细胞中进行的病毒核酸检测都没有阳性。

石正丽团队在论文中表示，他们的研究提供了蝙蝠SARSr-CoV或潜在相关病毒可能感染人类的首份血清学证据。

被调查者感染来源如何锁定？

6人未接触SARS患者，1人去过深圳

论文介绍了六个阳性样本（四名男性，两名女性）的人口学统计和旅行史。

其中，大风口村有两名男性（45岁的JN162、51岁的JN129）；绿溪村两名男子（JN117，49岁，JN059，57岁）；两名女性（分别是55岁的JN053，JN041）来自天井村。在采样之前的12个月中，JN041是唯一一位有云南之外旅行史的人，她到过深圳，距离她的家乡1400公里。JN053和JN059只去过距离他们村庄1.4公里的地方。JN162前往过63公里外的云南省会昆明。JN129和JN117从未离开村庄。6人都提到，曾看到蝙蝠在他们的村庄中飞行。

这6名被调查者没有接触过SARS患者，也没有在SARS疫情暴发期间去过SARS重疫区，并且，感染SARS的康复者2-3年体内可检测抗体迅速下降，这也说明这些阳性不是由于先前感染过SARS引起的。

论文称，对于居住在蝙蝠群落附近高危人群的血清阳性率为2.7％，这表明蝙蝠体内病毒溢出是相对罕见的事件，但是这取决于抗体在人体内存在的时间，其他人的抗体可能已经减弱（以致无法检出）。

6人在受访时均表示，在调查之前的12个月中没有任何临床症状。基于细胞和人源化小鼠感染研究表明，这些病毒的毒性不如SARS病毒。石正丽团队称，考虑到这些人在村里极有可能直接接触蝙蝠的分泌物，因此他们的研究说明，一些蝙蝠体内的SARS相关冠状病毒不用经过中间宿主，就能够直接感染人类。

蝙蝠体内病毒会否频繁演变？

洞穴内存在多种蝙蝠，经常发生病毒重组

在另一篇论文中，石正丽团队称，他们研究的洞穴距离昆明市约60公里。 除了已经检测出SARS相关病毒的许多菊头蝠和蹄蝠之外，那里还存在其他蝙蝠，如鼠耳蝠。洞穴的温度约为22℃–25℃，湿度约为85％-90％。 洞穴的物理性质并不是唯一的，但是在繁殖季节，它确实容纳了特别密集的蝙蝠种群。在云南其他地区，不同物种的蝙蝠种群共同居住的类似洞穴并不罕见。

从一项为期5年的纵向研究中得出的结论最终证明，SARS病毒基因组的所有构成要素都来自云南一个地方的蝙蝠SARS相关冠状病毒。菊头蝠被认为是SARS病毒的主要天然宿主，因为在它们体内有与SARS病毒高度同源的所有SARS相关冠状病毒。细胞侵入研究表明，三种不同S蛋白序列的SARS相关冠状病毒都能够使用人的ACE2（一种细胞受体，SARS和新冠病毒目前都被证明可以结合ACE2，从而侵入细胞）作为受体。

数据表明，在同一洞穴中的SARS相关冠状病毒之间经常发生重组事件。石正丽团队证明，SARS病毒最有可能是通过菊头蝠体内的SARS相关冠状病毒重组产生。 此外，他们还发现，能够结合人类ACE2的各种SARS相关冠状病毒在这个区域的蝙蝠中交叉传染。 因此，蝙蝠体内的冠状病毒有可能“溢出”给人类，并出现类似SARS的疾病。

石正丽调查的蝙蝠洞离最近的村庄只有1.1公里，本地居民可能会接触到蝙蝠。 他们建议应继续监控该点位和其他点位的SARS相关病毒的演变，检查人类感染的风险和对村民进行血清学调查，以确定这些点位是否已经发生感染并制定干预策略，避免将来引发疾病。

蝙蝠冠状病毒传人的风险有多大？

东南亚部分地区食用蝙蝠

石正丽团队还对2009-2016年在云南和广东省采集的果蝠样品中的两种beta冠状病毒进行了纵向监测。

论文提到，蝙蝠是唯一能够飞行的哺乳动物，约占所有哺乳动物的20％。根据饮食的差异，蝙蝠分为食虫类和食果类。果蝠因为体型庞大、肉质肥厚，被非洲和东南亚一些地区的人当作美味（ideal bushmeat）。

非洲和太平洋地区的果蝠寄生多种病毒，例如马尔堡病毒、亨德拉病毒和尼帕病毒。与免疫系统相关的亨德拉病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒和狂犬病毒，已经在中国的果蝠中被检测到。此外，还从果蝠中检测到或分离出遗传物质多样的呼吸道肠道病毒、腺病毒和冠状病毒。

分别在广东省和云南省发现的两个密切相关但截然不同的beta冠状病毒（SARS和新冠病毒也属于这类病毒。——记者注）。两者都在中国的黑果蝙蝠中发现，冠状病毒可通过呼吸系统和肠道感染宿主。石正丽团队研究发现，肠道组织是两种beta冠状病毒的主要靶标。但是，在肾脏和肺部也检测到其中一种beta冠状病毒，这表明这种beta冠状病毒具有广泛的组织嗜性，并可能通过粪便和呼吸道传播，从而感染其他动物。

石正丽团队在论文中表示，中国至少有五种果蝠，全部位于热带地区。这些果蝠以水果和花朵为食，并与农民、农场频繁接触，因此增加了蝙蝠病毒向家畜和人类传播的风险。

科研人员是否存在感染风险？

采集样本易接触蝙蝠排泄物

武汉晚报2017年5月曾报道武汉市疾病预防控制中心田俊华，为科研冒着被感染风险野外捕捉蝙蝠的事迹。

报道称，采集蝙蝠样本的环境极其恶劣。蝙蝠洞内散发着恶臭，而且在悬崖峭壁上，极其危险；蝙蝠携带大量病毒，一不小心就有被感染的风险。

田俊华发现利用发出的烟火和响声惊动蝙蝠促使其活动、再拉网，捕获的蝙蝠最多。“但在操作中，田俊华忘记了做防护措施，蝙蝠尿液像雨点从头顶滴到他身上”，“蝙蝠的翅膀携带利爪，抓蝙蝠时需要用夹子，大蝙蝠被夹伤后很容易喷血；好几次蝙蝠血直接喷在了田俊华皮肤上”。

在央视“旷野青春”系列科普纪录片中，田俊华也介绍“如果我们皮肤裸露，很容易接触到蝙蝠的排泄物，污染的物体”。

田俊华知道有被感染风险，回家后会主动和妻儿保持距离，自我隔离14天。按照石正丽团队此前的研究，接触蝙蝠的分泌物，有很大几率被感染冠状病毒。

一篇发表在2013年Emerg Infect Dis（新型传染病）的论文显示，在泰国采集蝙蝠粪样本的beta冠状病毒呈阳性，建议收集蝙蝠粪的工人使用个人卫生的预防措施并改善屏障保护，以减少接触人畜共患病原体的可能性。

果子狸

论文作者之一的美国生态学家Kevin Olival曾在中国和亚洲其他地方采集过蝙蝠样本，他在接受国家地理杂志采访时称，冠状病毒不仅通过空气和呼吸道传播，也可能存在口粪传播。蝙蝠并不是很干净，如果一个水果被蝙蝠粪便污染，并掉到地上，可能就会交叉感染饲养动物（如果子狸）。