研究发现将双硫仑用于COVID-19治疗过程可能会减少重症与死亡风险

在一项新的研究中，一种被称为双硫仑的知名且广泛使用的药物，用于治疗酒精中毒，显示出作为治疗COVID-19的潜力。在回顾性分析中，服用这种药物治疗酗酒的退伍军人感染SARS-CoV-2的可能性较小，死于COVID-19的可能性也较小。研究人员希望他们的研究将为在严重的COVID-19患者中测试该药物的3期临床试验提供支持。

在过去的一年半里，COVID-19大流行病继续吞噬全球，部分原因是新的变体和疫苗的不均衡分布。每天，全世界仍有数十万新的COVID-19病例和数以千计的新死亡病例被报道，这就需要有能够对抗由SARS-CoV-2引起的疾病的药物。

现在，由哈佛医学院和波士顿儿童医院的调查人员领导的新研究指出，一种被称为双硫仑（商品名安泰普）的知名且广泛使用的药物可能是治疗COVID-19的一种方法

在最近发表在《PLOS ONE》上的这项回顾性研究中，因酗酒而服用双硫仑的病人感染SARS-CoV-2的可能性较小，而那些确实被感染的人死于COVID-19的可能性也比不服用这种药物的人小。

研究人员告诫说，由于这项研究是观察性的，它不能确定双硫仑和疾病发展之间的因果关系。然而，他们说，这些结果是令人鼓舞的，值得进一步研究和临床测试。这种药物对抗SARS-CoV-2的确切机制尚不清楚，但研究人员推测，它可能通过干扰病毒复制所需的一种酶来阻止病毒的存在。

此外，双硫仑可能通过抑制一种参与过度炎症的蛋白质来减弱严重的COVID-19的症状。如果双硫仑对SARS-CoV-2的效果得到证实，它可能成为对付该病毒的有用工具。

2020年春天，SARS-CoV-2正在世界范围内迅速蔓延，而且很快就可以看出，COVID-19最严重和致命的症状是由对病毒的强烈炎症反应引起的。与此同时，波士顿儿童医院HMS的儿科教授朱迪-利伯曼和HMS布拉瓦特尼克研究所的阿萨和帕特里夏-斯普林格结构生物学教授吴昊正在研究双硫仑，一种广泛用于治疗酒精中毒的口服药物，是否可以被重新利用来治疗炎症。

2020年5月，他们在小鼠身上发表了一项研究，证明双硫仑通过阻断参与该过程的一种关键蛋白而减少了败血症引起的炎症。意识到他们的研究可能与COVID-19相关的炎症有关，两人联系了HMS的细胞生物学驻校教授Chris Sander。桑德与利伯曼和吴合作，组建了一个由流行病学家和公共卫生专家组成的团队，包括波士顿退伍军人合作研究项目中心的纳塔内尔-菲尔莫尔和Nhan Do。研究人员使用计算技术分析了来自全国退伍军人事务保健系统的一个大型临床记录数据库。

该分析包括944,127名在2020年2月至2021年2月期间至少进行过一次SARS-CoV-2检测的退伍军人；其中有2,233人曾因酗酒被开过双硫仑。

服用双硫仑的退伍军人的SARS-CoV-2感染率比没有服用的人低34%。此外，服用双硫仑的人中没有一个感染了病毒的人死亡，而那些感染了病毒但没有服用该药物的人中有3%死亡。有证据表明，双硫仑不仅能减少SARS-CoV-2感染的发生率，而且实际上可能减少死亡人数。

然而，他指出，这项研究是回顾性的，只能确定双硫仑和SARS-CoV-2之间的关联，因此，这些发现必须在随机的临床试验中得到证实。

一项针对中度COVID-19患者的小型随机2期临床试验即将完成，另一项试验也在进行中。作者希望该研究将促使对该药物进行大型国际3期试验。

不过，他们注意到，把这种药物作为一种预防措施是不现实的，因此他们对住院的重度COVID-19患者服用双硫仑的情况特别感兴趣。研究人员还渴望进一步研究双硫仑对SARS-CoV-2的作用机制。一种可能性是，这种药物抑制了SARS-CoV-2复制所需的一种关键蛋白酶，从而防止病毒在细胞内增殖。

双硫仑还可能通过抑制这种炎症反应所需的一种名为gaddermin D的蛋白质，来抑制过度炎症--这种炎症可能导致严重的COVID-19患者的呼吸问题。如果双硫仑确实能减少SARS-CoV-2的感染和COVID-19的死亡，它可能成为全球应对该疾病影响日益增长的武器库的一部分。

这种药物经美国食品和药物管理局批准，作为治疗酒精中毒的处方已超过60年。它安全、便宜，为医生所熟悉，并在许多国家广泛使用。